新的DNA發現可能徹底改變癌症治療

一項大型新研究表明，我們從出生起就繼承的基因在癌症中發揮的作用比我們以前所知的要重要得多——不僅影響腫瘤的形成和生長，還影響腫瘤對治療的反應。

與大多數關註一生中獲得的突變的癌症研究不同，這項研究探討了數百萬種基因變異及其對腫瘤蛋白質活性的影響。這些發現可能會改變我們診斷和治療癌症的方式，因為我們會考慮每個人獨特的遺傳背景，而不僅僅是腫瘤的突變。這是邁向真正個人化、全面的癌症治療的一步。

遺傳學與癌症的潛在影響

一項由西奈山伊坎醫學院的研究人員與美國國家癌症研究所臨床腫瘤蛋白質組學聯盟 (CPTAC) 合作開展的新國際研究表明，我們從出生起就繼承的基因（稱為種系遺傳變異）在癌症中發揮的作用比我們以前認識到的要重要得多。

這是第一個顯示數百萬種遺傳基因差異如何影響腫瘤內數千種蛋白質活性的研究。透過分析 1,000 多名患有 10 種不同類型癌症的患者的數據，研究人員發現，一個人的遺傳 DNA 可以決定癌症在其體內的進展方式。

這些見解可能會改變癌症的治療方式。目前，大多數治療都是根據腫瘤本身的基因突變來指導的。這項研究表明，更多地考慮患者的遺傳基因背景可以改善癌症的診斷、風險評估和治療方案的選擇。

「每個人從出生起就攜帶著獨特的基因變異組合，這些基因差異默默地影響著我們細胞在一生中的功能，」研究報告的共同作者、伊坎醫學院遺傳學和基因組科學副教授 Zeynep H. Gümüş 博士說。這些基因洞察可能在腫瘤的形成、生長，甚至對治療的反應中發揮積極作用。這為基於腫瘤本身以及患者潛在基因組成的癌症治療量身定制了新的可能性。

從體細胞突變到基因變異

迄今為止，大多數癌症研究都集中在體細胞突變上，即人類的一生中細胞發生的變化。但種系遺傳變異的數量遠遠超過體細胞突變，它們對癌症的影響尚不十分清楚。

為了進行這項研究，研究人員使用了一種稱為精準勝肽組學的先進技術，該技術使他們能夠檢查特定的基因突變如何調節癌細胞中蛋白質的結構、穩定性和功能。透過繪製超過 33 萬個蛋白質編碼基因變異圖譜，研究團隊發現了這些基因差異如何改變蛋白質活性、影響基因表達，甚至驅動腫瘤與免疫系統的相互作用。

研究表明，遺傳的 DNA 變化可以影響基因的表達方式以及蛋白質（癌症行為的關鍵驅動因素）在腫瘤中的產生和調節方式。這些變化有助於解釋醫生在癌症出現、發展和對不同治療的反應方面所看到的巨大差異。

這項研究進一步證明，個人化癌症治療不僅應考慮腫瘤的突變，還應考慮患者的遺傳背景。然而，研究人員警告說，該研究的結果是基於一組主要為歐洲血統的患者的數據，需要進一步研究以確保這些見解適用於多民族人群。